Proposition de stage : Maladie d’Alzheimer préclinique, étude en IRM fonctionnelle de la connectivité fonctionnelle au repos chez des sujets asymptomatiques

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Type de stage

  • M2 neurosciences, imagerie médicale / dernière année d’école d’ingénieur

Date ou durée du stage

  • 6 mois à partir de janvier ou février 2017

Contexte

La phase préclinique de la maladie d’Alzheimer (MA) est caractérisée par l’absence de déficit cognitif chez des personnes âgées chez qui sont détectés des biomarqueurs physiopathologiques de la MA (rétention corticale d’un traceur des plaques amyloïdes, visualisée en tomographie d’émission de positons (TEP) ; diminution du taux de peptides Ab42 et augmentation associée du taux de protéines tau dans le liquide cérébrospinal). L’identification à un stade précoce de ces sujets asymptomatiques, mais à risque de développer une MA, permettrait la mise en place le plus tôt possible de thérapies adaptées.

Ce projet s’inscrit dans le cadre de la cohorte monocentrique INSIGHT (« INveStIGation of AlzHeimer’s predicTors in subjective memory complainers »), qui étudie des sujets âgés de plus de 65 ans, sans déficit cognitif mais présentant des plaintes mnésiques subjectives, chez qui on a éventuellement détecté au moyen de la TEP des plaques amyloïdes dans le cortex cérébral. INSIGHT a notamment pour objectif de mieux comprendre les liens entre le déclin cognitif et les différentes mesures biologiques (marqueurs du liquide cérébrospinal, dosages sanguins, marqueurs génétiques) et d’imagerie (atrophie de la substance grise en IRM structurelle, connectivité en IRM fonctionnelle, métabolisme du glucose et plaques amyloïdes en TEP), afin d’identifier la mesure (ou l’association de mesures) qui offrirait le meilleur pouvoir prédictif de la progression des sujets « asymptomatiques à risque » vers une MA symptomatique.

L’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) au repos permet d’étudier la connectivité fonctionnelle entre régions cérébrales, c’est-à-dire la façon dont ces régions, constituées en réseaux fonctionnels, échangent de l’information. Au cours du vieillissement, la capacité que présente un individu à modifier ces réseaux peut lui permettre de résister au développement d’une pathologie neurodégénérative telle que la MA. L’objectif du stage est d’étudier, à partir de données d’IRMf au repos acquises chez les sujets de la cohorte INSIGHT, la connectivité fonctionnelle au sein de régions d’intérêt sélectionnées à partir de l’imagerie du métabolisme du glucose (18FDG-TEP). On examinera les corrélations entre ces données de connectivité fonctionnelle et d’autres biomarqueurs de l’étude (marqueurs biologiques, tests neurosychologiques).

Mission(s)

Le (la) stagiaire

  • prendra en charge le prétraitement des données d’IRM fonctionnelle
  • conduira les études de connectivité fonctionnelle
  • mettra au point les tests permettant d’étudier la corrélation entre connectivité fonctionnelle et métabolisme
  • étudiera la corrélation entre les marqueurs de l’imagerie (IRMf, TEP) et des marqueurs biologiques, ou des résultats de tests neuropsychologiques.

Compétences

Connaissances requises en :

  • Imagerie médicale (notions de base, surtout en IRMf)
  • Statistiques (tests d’hypothèses)
  • Matlab (utilisation et programmation)
  • Anglais

Connaissances appréciées en :

  • Environnement Linux
  • Neuroanatomie

Rémunération

  • Gratifications de stage

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